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香精與香料(76)—廣藿香

2022年04月03日中外香料香精第一資訊瀏覽量:0

廣藿香(Pogostemon cablin).,唇形科多年生草本植物。原產地印度或非洲。全草含揮發油,可用作強刺激藥與芳香料,是香水常見成分。具有特殊的一種土味的香氣。能夠幫助干燥的皮膚,有抗憂郁、抗發炎、殺菌、催情、抗霉菌特性的效果。

方形莖,上面多分枝;葉對生,卵形至卵狀長橢圓形,兩面和細柄有細毛;夏季開淡紅紫色花,穗狀花序頂生或腋生,稠密;結平滑的小堅果。許多人誤以為左手香就是廣藿香,但這是兩種不同植物。

香精與香料(76)—廣藿香

廣藿香,中藥材,一年生草本,高30-60cm,直立,分枝,被毛,老莖外表木栓化。有芳香化濕和胃止嘔、祛暑解表等功效。用法:內服:煎湯,5-10g,鮮者加倍,不宜久煎等。

香精與香料(76)—廣藿香

唇形科植物

Pogostemon cablin(Blanco)Benth

別名: 刺蕊草、藿香,海藿香

本品為唇形科植物廣藿香Pogostemon cablin (Blanco) Benth. 的干燥地上部分。

按產地不同分石牌廣藿香及海南廣藿香。枝葉茂盛時采割,日曬夜悶,反復至干。

香精與香料(76)—廣藿香

炮制:除去殘根及雜質,先抖下葉,篩凈另放;莖洗凈,潤透,切段,曬干,再與葉混勻。

性味:味辛;性微溫

歸經:歸脾;胃;肺經

功能主治:芳香化濕;和胃止嘔;祛暑解表。主濕阻中焦之脘腹痞閔;食欲不振;嘔吐;泄瀉;外感暑濕之寒熱頭痛;濕溫初起的發熱身困;胸悶惡心;鼻淵;手足癬

用法用量:內服:煎湯,5-10g,鮮者加倍,不宜久煎;或入丸散。外用:適量,煎水含漱,或浸泡患部;或研末調敷。

注意:陰虛者禁服。

臨床應用:用于濕濁中阻,院痞嘔吐,暑濕倦怠,胸悶不舒,寒濕閉暑,腹痛吐瀉,鼻淵頭痛。

摘錄:《中華本草》  

香精與香料(76)—廣藿香

化學成分

莖葉揮發油含廣藿香醇(patchoulialcohol31.86%),西車烯(seychellene9.85%,α-愈創木烯(α-guaiene8.82%),ξ-愈創木烯即α-布藜烯(ξ-guaiene,α-bulnesene8.65%),α-廣藿香烯(α-patchoulene8.48%),β-廣藿香烯(β-patchoulene6.91%),廣藿香酮(pogostone3.80%),還含β-愈創木烯(β-guaiene),β-欖香烯(β-elemene),β-丁香烯(β-caryophel-lene),ξ-蓽澄茄烯(ξ-caolinene)及廣藿香二醇(patchoulan1,12-diol)。地上部分含揮發性小分子成分:乙酸甲酯(methylac-etate),3-甲基丁酮(3-methylbutanone),3-甲基丁烯酮(3-methyl-3-butenone),黃酮類成分:藿香黃酮醇(pachypodol),商陸黃素(ombuin),芹菜素(apigenin),鼠李素(rhamnetin),芹菜素-7-O-β-葡萄糖糖甙(apigetrin)及芹菜素-7-O-β-O-葡萄糖(apigetrin)及芹菜素-7-O-β-D-(6-對-香豆酰)-葡萄糖甙[apigenin-7-O-β-D-(6-p-coumaroyl)-glucoside]。

藥理活性

1.抑菌作用廣藿香酮體久對白色含珠菌、新型隱球菌、黑根霉等真菌有明顯的抑制作用,對甲型溶血性鏈球菌等細菌也有一定的抑制作用。廣藿香葉鮮汁對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌及枯草桿菌的生長也有定的抑制作用。其鮮汁滴耳(4滴/次,每日3次)能治療金黃色葡萄球菌所致的急性實驗性豚鼠外耳道炎。廣藿香酮能抑制青霉菌等霉菌的長,可用于口服液的防腐。

2.鈣捐款抗作用廣藿香水提物對高鉀引起的離體豚鼠結腸帶收縮有明顯抑制,表明其有鈣拮抗作用,3×10-4g/ml,抑制率為17%,30×10-4g/ml時,抑制率達91%。有效成分為廣藿香醇,其鈣拮抗作用的拮抗參數(PA2)值為5.95,IC50為4.7×10-5mol/L。廣藿香醇對Ca2+引起的大鼠主動脈條的收縮,也與維拉帕米相心,具有劑量賴性拮抗作用。

香料

廣藿香是植物香料中味道最為濃烈的一種,通常用于東方香水中。其香味濃而持久,是很好的定香劑。廣藿香香油中獨特的辛香和松香會隨時間推移而變得更加明顯,這是已知香料中持久性最好的。現在有三分的高級香水都會用到它。

藥用植物廣藿香八倍體基因組和轉錄組的構建

唇形目(Lamiales order)呈現出高度多樣化的基因組大小和高度專門化的生命策略。唇形科刺蕊草屬廣藿香, Pogostemon cablin (Blanco) Benth,因為對其精油的需求高,已廣泛栽培在熱帶和亞熱帶地區的亞洲。本研究共獲得廣藿香基因組序列681 Gb(覆蓋度355X),組合基因組1.91 Gb,預測蛋白編碼基因110,850個。分析表明,全基因組八倍化(WGO)自泛雙子體γ-三倍化(泛雙子體γ-三倍化)以來存在明顯證據,泛雙子體γ-三倍化是發生在約631萬年前的最近且唯一的多倍體化事件。TPS基因家族分析顯示,廣藿香中倍半萜的合成與TPS基因家族a型的擴展有關,且廣藿香中倍半萜的專門化程度較高。我們的數據集為植物基因組進化、次生代謝相關基因的鑒定及其基因表達調控提供了寶貴的資源。

香精與香料(76)—廣藿香

廣藿香中廣藿香油的生物合成。(a)廣藿香特異基因家族的基因本體論研究。每個圓代表一項,其大小與基因數量成比例。(b)從9個已測序的植物基因組中推定的全長TPSs的系統發育。根據已知TPSs的系統發育和功能,識別出6個TPSs亞家族,并將tss -a亞家族進一步劃分為a1和a2兩組。(c)廣藿香中a1型和a2型TPS基因的表達。紫色的虛線連接了系統發育位置和它們的表達的6個全長patchoulol合成酶(pts)。空白列表明這些基因在這三個組織中都沒有被轉錄。

廣藿香油像許多精油一樣復雜,但不同之處在于它主要由倍半萜烴組成,包括α-/β-/γ-廣藿香烯,α-布藜烯,α-愈創木烯和西車烯(seychellene),其結構明顯與廣藿香醇和倍半萜相關,但結構不相關,如廣藿香酮,反-β-石竹烯,α-蛇麻烯和γ-c姜黃烯(curcumene)。為了探討廣藿香油的生物合成特性,我們首先鑒定了4602個廣藿香特異基因家族,共18781個基因。物種特異性基因可以為物種特異性表型提供獨特的分子基礎。事實上,這些基因在類異戊二烯代謝過程(上圖a)和為類異戊二烯合成提供原料的酰基- Coa代謝過程中都有過度表達,提示廣藿香中廣藿香油代謝的新異。

然后,我們在廣藿香基因組中鑒定了268個萜類合成酶(TPSs)基因位點(補充表S17), TPSs是一個重要的基因家族,對各種萜類分子的合成產生反應。在這些TPSs基因位點中,131個位點推定為全長,同時存在兩個TPSs相關域。目前公認的被子植物TPS亞科全部存在于廣藿香中(上圖b)。根據已知的植物同源物進行分類,發現TPS-a亞類(推定的倍半萜合酶)僅占Sa的23.5%。而這個亞類代表了廣藿香TPS家族的61.8%。更有趣的是,大多數a型TPS成員在這三種組織中至少有一種被轉錄,而這類亞類的大部分只包含四種倍半萜合酶(圖4c)。在這些倍半萜合酶中,廣藿香醇合酶(PTS)已被分離出來,并被鑒定為一種多功能酶,可合成包括廣藿香醇在內的14種倍半萜,但在我們的轉錄組中僅檢測到其中的兩種(上圖c)。這些結果表明,廣藿香油中產生C15萜類化合物的倍半萜合酶具有高度特化作用。

廣藿香的藥理活性

1、  廣藿香精油及其衍生物對C57BL/6J小鼠具有類益生元作用

香精與香料(76)—廣藿香

本文的研究摘要簡圖

香精與香料(76)—廣藿香

(A) PA, (B) PO和(C) β-PAE的化學結構

廣藿香(Blanco)是一種傳統上用于治療胃腸道癥狀的中藥植物。研究廣藿香精油(PEO)及其衍生物對腸道菌群(GM)的益生作用。采用廣藿香油(PEO)、廣藿香醇(PA)、廣藿香酮(PO)、β-廣藿香烯(β-PAE)對C57BL/6J小鼠進行連續15 d的處理。收集糞便和粘膜樣本用于轉基因生物標志物研究。PEO、PA、PO和β-PAE通過改變E-鈣黏素cadherin和N-鈣黏素cadherin的表達狀態,以及增加黏膜p溶菌酶和粘液素muc2來改善腸上皮屏障。此外,這些治療還促進M1向M2巨噬細胞表型的極化,同時抑制促炎細胞因子。

通過ERIC-PCR和16S rRNA擴增子測序對糞便微生物DNA進行分析和評估轉基因成分。與對照組相比,處理組的轉基因多樣性增加。進一步分析表明,一些已知的短鏈脂肪酸(SCFAs)產生菌,如丁酸厭氧菌、纖維溶丁酸弧菌、空腸梭狀芽胞桿菌、均勻真桿菌和乳酸乳桿菌在處理組中顯著富集。此外,在處理小鼠腸道上皮中,SCFAs的關鍵受體GPR 41、43和109a被顯著刺激。結果表明,PEO和β-PAE處理顯著降低了病原菌薩特氏菌屬(Sutterlla spp.)、具核梭桿菌(Fusobacterium mortiferum)和幽門螺桿菌屬(Helicobacter spp.)的相對豐度。我們的研究結果為微生物/宿主的動態相互作用可能在PEO、PA、PO和β-PAE的藥理活性中發揮關鍵作用提供了重要信息。

從D0和D15糞樣中分離DNA。利用ERIC-PCR分析轉基因基因的組成。每個樣本平均生成20個波段,然后用Image Lab軟件(3.0版)對波段進行數字化,用PLS-DA進行分析。PLS-DA結果顯示,處理組與對照組在D0和D15時有明顯的分離(下圖A)。同時,利用MiSeq測序儀對D15糞便樣本進行16S擴增子測序。共檢出15門25科。與對照組相比,各處理組的厚壁菌門相對豐度增加,疣微菌門(Verrucomicrobia)相對豐度降低。在科水平上,真桿菌科(Eubacteriaceae)和毛螺菌科(Lachnospiraceae)的豐度均增加,而疣微菌門(Verrucomicrobia)的豐度在各處理組均下降(下圖B、C)。PCoA結果顯示處理組和對照組之間存在顯著的聚類(下圖D)。α-多樣性分析顯示,與對照組相比,各處理組的Observed、Chao 1和Shannon指數均有所增加(下圖E)。

根據16S測序數據,我們從對照組和治療組中收集了已知的有益菌。在使用PEO, PA, PO和β-PAE的小鼠中,有益菌的總體相對豐度明顯增加。在有益菌中,PA組、PO組和β-PAE組的產乳酸菌(LAP)顯著增加。乳酸桿菌屬、普拉梭菌(Faecalibacterium)在PA和PO處理下均增加,而雙歧桿菌屬在β-PAE處理下顯著增加。在物種水平上,我們發現主要的產乳酸菌LAP細菌,如約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsoni)、洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)、乳酸乳球菌、普拉梭菌(prausnitzii Faecalibacterium)在PA和PO組中明顯增加。β-PAE處理可使長壽雙歧桿菌增殖10倍左右。LAP細菌通過產生乳酸來維持腸道pH值的平衡,也有報道表明,LAP細菌可以改善宿主的消化和腸道內壁。

短鏈脂肪酸是一種重要的細菌代謝物,通過腸道上皮內的G蛋白偶聯受體發揮多種生物活性。LEfSe分析和LDA評分顯示,PEO組的某些產SCFAs細菌,如丁酸厭氧桿菌(Anaerostipes butyraticus)、發酵乳糖梭菌(Clostridium lactatifermentans),PA組的普雷沃氏菌屬(Prevotella spp.)、空腸梭菌(Clostridium jejuense)、大眾梭菌(Clostridium populeti),PO組的均勻真桿菌(Eubacterium uniforme)、腸乳酸桿菌(Lactobacillus intestinalis)和纖維溶丁酸弧菌(Butytivibrio fibrisolvens),β-PAE組乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)含量均顯著升高。為了研究這些細菌對宿主生理的影響,我們用qRT-PCR檢測了三種主要SCFAs受體GPR 41、43和109a的mRNA表達,結果表明,在所有處理組中,這三種受體都顯著增加。同時,我們也注意到某些有害細菌,如薩特氏菌屬(Sutterlla spp.)、具核梭桿菌(Fusobacterium mortiferum)和幽門螺桿菌屬(Helicobacter spp.)與胃腸道炎癥和癌癥相關,在PEO和β-PAE組顯著減少。

香精與香料(76)—廣藿香

(A) ERIC-PCR結果的PLS-DA圖(n = 5); (B)和(C)優勢菌門和科的平均相對豐度。(D)使用加權UniFrac矩陣繪制實驗小鼠GM譜的PCoA圖。(E) GM組成的α-多樣性分析。

2、廣藿香的藥理活性及其作用機制綜述

幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性細菌,在全世界約50%的人的腸道中定居;幽門螺桿菌與各種胃腸道疾病有關,包括胃炎、消化性潰瘍和胃癌。先前的研究發現細菌毒性因子促進幽門螺桿菌相關疾病的發病機制。在已經發現的機制中,幽門螺旋桿菌產生脲酶,它在外周循環中水解尿素;這會產生碳酸氫鹽和氨,它們可以抵消胃里的酸性環境。然而,幽門螺旋桿菌也釋放促炎毒素,如空泡細胞毒素A (Vac A)和細胞毒素相關基因A (Cag A);這些毒素促進促炎細胞因子的釋放,最終損傷胃粘膜的上皮細胞。此外,幽門螺桿菌可以在巨噬細胞內存活并持續存在,因為脲酶的產生可以調節吞噬體的pH值和粗粒體的形成。廣藿香PA是廣藿香中分離出的一種重要的藥物,在體內和體外均對幽門螺桿菌具有抗菌活性。PA對幽門螺旋桿菌具有選擇性抗菌活性;對正常胃腸道細菌的生存和增殖沒有影響,也不促進細菌耐藥。PA的使用限制了幽門螺旋桿菌的黏附和運動,并與宿主炎癥介質一起抑制了細菌關鍵基因的表達。在酸性和中性條件下,PA通過阻斷蛋白質成熟和Ni2+易位途徑抑制脲酶蛋白的活性,最終降低該菌株的耐酸能力。PA在25μM和50μM時可以通過下調ureB、ureE、ureI和nixA基因的表達來抑制幽門螺旋桿菌相關的脲酶活性;這降低了UreB蛋白水平,從而促進巨噬細胞介導的抗菌活性。PA還能促進直接的細胞保護作用,限制與幽門螺桿菌持續感染相關的上皮細胞損傷。最近的研究表明,PA還可以逆轉由幽門螺桿菌相關脲酶過量引起的胃上皮細胞(GES-1)的細胞毒性。具體來說,PA通過支持線粒體膜電位的完整性,有效地抑制了GES-1的凋亡,通過降低細胞內活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量來減輕氧化應激,并促進SOD和CAT的合成和激活。因此,PA通過消除幽門螺桿菌和抑制細菌毒力因子的表達,以及通過NF-κB和NLRP3炎癥小體激活通路調節信號通路,起到抗炎作用。PA還可以通過抑制促炎細胞因子的產生、靶向p22和p47-phox以及調節幽門螺桿菌中性粒細胞激活相關基因的表達來減少幽門螺桿菌介導的中性粒細胞的招募和激活。此外,PA可以通過阻斷細菌從細胞內溶酶體間室逃逸,從而消除幽門螺桿菌并限制氧化應激。PA靶向幽門螺桿菌誘導的胃潰瘍的藥理機制如圖所示。綜上所述,廣藿香提取物可能通過抑制氧化損傷、逆轉炎癥、誘導細胞凋亡相關信號通路以及清除幽門螺桿菌病原體等作用,對胃潰瘍具有一定的治療作用。

香精與香料(76)—廣藿香

3、  廣藿香油通過保護腸道屏障和調節水分運輸改善5-氟尿嘧啶誘導的大鼠腸道粘膜炎

香精與香料(76)—廣藿香

廣藿香在中國俗稱“廣藿香”,因其祛濕、調理胃腸功能而久負盛名。廣藿香油是廣藿香的主要活性成分,傳統上作為中藥方劑的主要成分用于治療外征和腹瀉。然而,廣藿香油對5-氟尿嘧啶(5-FU)誘導的腸粘膜炎的療效尚未見報道。目的:探討廣藿香油對5-氟尿嘧啶誘導的腸黏膜炎的保護作用及其機制。腹腔注射5-FU (30 mg/kg)建立大鼠腸黏膜炎模型。同時,給予腸黏膜炎大鼠口服茴香油25、50、100 mg/kg。組織學分析、ELISA(檢測炎癥細胞因子和水通道蛋白)、免疫組化分析(檢測半胱天蛋白酶)、qRT-PCR分析(評估緊密關聯性)、western blotting分析(TLR2/TLR4-MyD88和VIP-cAMP-PKA信號通路相關蛋白),以評估廣藿香油對腸粘膜炎的保護作用及其機制。組織病理學檢測初步表明,藿香油對5-FU誘導的腸結構損傷有一定的緩解作用。廣藿香油對小鼠細胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-13表達的影響顯著降低,抑制NF-κB和MAPK信號通路的激活。廣藿香油還能增加ZO-1和緊聯蛋白Occludin的mRNA表達,從而穩定腸道屏障。此外,廣藿香油降低了半胱天蛋白酶caspase-8、caspase-3和Bax的表達,增加了Bcl-2的表達,從而減少腸黏膜的凋亡。這些結果與TLR2/TLR4-MyD88信號通路的調控密切相關。提示廣藿香油可能通過減少炎癥和細胞凋亡來保護腸道屏障。此外,本研究還發現廣藿香油通過調控VIP-cAMP-PKA信號通路抑制AQP3、AQP7和AQP11的異常表達。恢復腸道水分吸收,減輕腹瀉。大鼠5-FU誘導的腸道黏膜炎可通過保護腸道屏障和調節水分輸送得到改善。

驅蚊防蟲,沉穩而濃郁的泥土香氣 - 廣藿香

廣藿香的英文稱為(Patchouli),源于印度塔米爾語,意思是綠色的(patchai)葉子(ellai)。古時,廣藿香已被不少醫師用作入藥,治療蛇咬蟲害,至18、19世紀,當東方國家出口絲綢及羊毛到西方時,會于貨物中加入廣藿香以防止織品被昆蟲破壞,故此不少人會認為廣藿香是東方香氣的代表。

香精與香料(76)—廣藿香

廣藿香帶有濃厚的大地土壤香氣,是一種屬于少數置放愈久氣味愈柔和好聞的精油之一。

其沉穩安定的特性被應用于香水中,作為帶有微甜余香的基調,亦因其定香的特性,可令其他香熏精油的氣味更持久。

香精與香料(76)—廣藿香

廣藿香的大地氣息可趕走疲憊嗜睡,讓人心神安定,思緒變得澄明、冷靜、客觀,如感覺心浮氣躁,將其與熏衣草、佛手柑混合,可緩解憤怒焦躁,帶走郁悶情緒。而其殺菌、消炎、止痕及驅蟲的特性對于腳部痕癢、除臭及龜裂等有很好的功效;另外亦可以與其他精油混合制作成防蚊精油,作為治療蚊叮蟲咬之用。

香精與香料(76)—廣藿香

參考文獻

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[2] Leong Waikit, Huang Guoxin, Khan Imran,Xia Wenrui, Li Yucui, Liu Yuhong, Li Xiaoang, Han Ruixuan, Su Ziren, Hsiao W.L. Wendy.      Patchouli Essential Oil andIts Derived Compounds Revealed Prebiotic-Like Effects in C57BL/6J Mice. Frontiersin Pharmacology, 2019, 10, DOI.10.3389/fphar.2019.01229

[3] Junren, C., Xiaofang, X., Mengting, L. etal. Pharmacological activities and mechanisms of action ofPogostemon cablin Benth: a review. Chin Med 16, 5 (2021). https://doi.org/10.1186/s13020-020-00413-y

[4] Yuxuan Gan, Gaoxiang Ai, Jiazhen Wu, HuijuanLuo, Liping Chen, Qionghui Huang, Xue Wu, Nan Xu, Minyao Li, Ziren Su, YuhongLiu, Xiaoqi Huang, Patchouli oil ameliorates 5-fluorouracil-induced intestinalmucositis in rats via protecting intestinal barrier and regulating watertransport, Journal of Ethnopharmacology, 2020, 250, 112519,doi.10.1016/j.jep.2019. 112519.

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